Fattore umano nella Staphylococcus …

Fattore umano nella Staphylococcus ...

Astratto

portatori nasali persistenti e non portatori di Staphylococcus aureus sono stati inoculati con una miscela di diversi S. aureus tensioni. La maggior parte dei non portatori e dei vettori quasi tutti persistenti ritorno al loro stato di portatore originale dopo l’inoculazione artificiale. Inoltre, la maggior parte dei vettori persistenti risultati positivi ancora per il ceppo residente originale. Utilizzando un modello di inoculazione del naso umano, noi qui dimostriamo che il fattore umano è un importante determinante di S. aureus trasporto nasale.

Staphylococcus aureus trasporto nasale è un importante fattore di rischio per S. aureus infezioni (10. 22). Recentemente, acido lipoteichoic parete cellulare è stato descritto come il fattore principale per S. aureus colonizzazione nasale (23). Tuttavia, in studi precedenti, nessun singolo fattore essenziale per la colonizzazione da stafilococco nasale potrebbe essere identificato (1. 6. 15. 19). determinanti Inoltre, fattori dell’ospite (7. 8. 10), così come i fattori ambientali sono riconosciuti del S. aureus nasale condizione di portatore (3. 16).

Tre nasale umana S. aureus modelli di trasporto possono essere distinti: carrozza persistente, trasporto intermittente, e noncarriage (17). S. aureus densità nelle narici anteriori è più elevato nei portatori persistenti (13), che può in parte spiegare la loro aumentato rischio di S. aureus infezioni (5). Variazione tra ceppi colonizzanti è più elevato per i vettori intermittenti (21), suggerendo che i determinanti fondamentali della carrozza persistente e intermittenti sono diversi. La biologia della S. aureus trasporto nasale rimane incompleto capito, anche se l’importanza dei vari fattori dell’ospite è stato dimostrato (2. 8. 9. 12). Nella ricerca di ulteriori chiarimenti, abbiamo effettuato uno studio in cui i vettori persistenti e non portatori sono stati inoculati per via intranasale con una miscela di S. aureus tensioni.

(Parti di questi risultati sono stati presentati presso la Società Internazionale per la riunione di stafilococchi stafilococciche Infezioni, giugno 2000 Kolding, in Danimarca.)

Ai noncarriers, una miscela di quattro diversi S. aureus ceppi è stato preparato; la miscela costituita da S. aureus 502A (un ceppo usato in studi di intervento nel 1960 e 1970) (11), S. aureus DU 5819 (una proteina A-carenti ceppo di Dublino, per gentile concessione di T. Foster), S. aureus 274 (un ceppo da un vettore persistente), e S. aureus 1036 (un ceppo da un vettore intermittente). I ceppi sono stati selezionati da diverse classi del carrello di analizzare se avessero diverse capacità di colonizzazione (21). I ceppi non producevano superantigens e non mostrano diversi in caratteristiche di crescita in vitro (dati non mostrati). Per i portatori persistenti, la stessa miscela di quattro S. aureus ceppi è stato utilizzato, ma con il proprio sforzo residente di ciascun vettore aggiunto.

Tutti i vettori persistenti sono stati trattati con mupirocina unguento nasale (Bactroban, GlaxoSmithKline, Zeist, Paesi Bassi) due volte al giorno per 5 giorni. I non portatori non hanno ricevuto trattamento mupirocina. Dieci settimane più tardi, con le culture tampone nasale negativo, tutti i partecipanti sono stati inoculati. L’inoculazione è stata effettuata utilizzando tamponi di ovatta intriso di PHMB contenente 10 9 CFU di ogni ceppo / ml. Per ciascuna narice, un tampone è stato saldamente applicato contro il lato interno delle narici anteriori e trasformato quattro volte. In questo modo, i ceppi sono stati inoculati in una quantità totale di 10 9 CFU. Al momento dell’inoculazione, sangue è stato prelevato per la determinazione della VES, proteina C-reattiva, conta leucocitaria e differenziazione, e anticorpi antistaphylococcal. Questi test sono stati ripetuti quando richiesto. culture nasali sono stati eseguiti settimanalmente durante il periodo di studio. Tutti i partecipanti con colture positive alla fine dello studio sono stati offerti unguento nasale mupirocina (Bactroban).

Dopo l’inoculazione artificiale con una miscela di S. aureus ceppi, la sopravvivenza mediana di nasali S. aureus è stato di 186 giorni nei portatori persistenti rispetto ai 35,5 giorni in non portatori (P 0,0427) (Fig. (Fig.1). 1). Inoltre, il 26 settimane di registro numero medio geometrica di CFU è stata maggiore nei portatori persistenti (mediana, 2.9 [range 0,6-3,7] rispetto a 0,7 [gamma, da 0 a 3.6]), quasi raggiungendo la significatività statistica (P 0,069).

S. aureus la sopravvivenza dopo l’inoculazione nasale artificiale nel lungo termine persistente S. aureus portatori nasali e non portatori nasali. Le curve di Kaplan-Meier di S. aureus sopravvivenza nasale vettori persistenti (linea continua) e in noncarriers (linea grigia tratteggiata) sono .

Sei su otto non portatori divennero non portatori di nuovo: quattro entro 2 settimane dopo l’inoculazione (non portatori 224, 317, 244, e 207), e due dopo il 19 (noncarrier 302) e 23 (noncarrier 311; deformazione inoculazione S. aureus 502A) settimane (Fig. (Fig.2). 2). Noncarrier 302 è rimasto persistentemente positiva con inoculazione S. aureus ceppo 274 fino alla settimana 11, sia intermittente positiva tra le settimane 12 e 18, e ritornato allo stato noncarrier nuovo alla settimana 19 (Fig. (Fig.2). 2). Due non portatori avevano ancora culture nasali positive al termine dello studio. Noncarrier 233 avuto colture positive fino alla settimana 8, culture negative tra settimane 9 e 20, e poi di nuovo colta positivo fino alla fine dello studio. Questa persona prima testato positivo per S. aureus DU 5819, mentre in ultima analisi, una straniera S. aureus ceppo non incluso nella miscela inoculazione è stato identificato. Noncarrier 249 è rimasto persistentemente positivo dopo l’inoculazione fino alla fine dello studio con inoculazione S. aureus ceppo 274 e quindi era diventato un persistente S. aureus carrier nasale (Fig. (Fig.2). 2). Due dei volontari noncarrier sviluppato lievi lesioni cutanee autolimitanti, noncarrier 311 colonizzarono con S. aureus 502A e noncarrier 249 colonizzato con S. aureus ceppo 274. Nessun trattamento antibiotico era necessario, e tutti i parametri di laboratorio è rimasto del tutto normale. Senza effetti collaterali sono stati osservati nel gruppo persistente-portante (P 0,1637).

risultati della coltura inoculazione nasali Postartificial per 11 a lungo termine persistente e 8 nonS. aureus portatori nasali durante 26 settimane di follow-up. ID, il numero di identificazione dei singoli partecipanti. Al momento i punti 2 e 13 giorni postinoculation dell’ultimo .

Nel gruppo persistente-portante, sette persone sono diventati portatori persistenti di nuovo dopo l’inoculazione nasale artificiale: quattro portando i propri ceppi residenti (portatori persistenti 322, 211, 216 e 248) e tre che trasportano ceppi stranieri unici non inclusi nella miscela inoculazione (persistente trasportatori 318, 303, e 228). Questi nuovi ceppi erano tutti geneticamente diversi e non rappresentano una contaminazione di laboratorio. Tre vettori persistenti diventati portatori intermittenti con i propri ceppi residenti (portatori persistenti 326, 316 e 321), e una persona ripristinati allo stato noncarrier (vettore persistente 240) (Fig. (Fig.2 2).

Tra i 11 vettori persistenti, 7 sono diventati portatori persistenti di nuovo: 4 con i propri ceppi residenti e 3 con ceppi stranieri geneticamente unico non inclusi nella miscela. Tre persone sono diventate portatori intermittenti, tutti con i loro ceppi residenti. Solo una persona è ritornato allo stato noncarrier. Data l’opportunità, i vettori persistenti selezioneranno per un ottimale raccordo S. aureus ceppo, o dalla miscela inoculazione o dal loro ambiente (21). Compresi i vettori intermittenti, 7 su 11 volontari sono stati colonizzati con i loro ceppi residenti originali di nuovo.

Finora, nessun singolo comune segregante caratteristica genetica o fenotipica di successo di colonizzare meno successo o nonsuccessful S. aureus ceppi è stato identificato (1. 7. 8. 15. 19). Tuttavia, l’acido lipoteichoic è stato recentemente implicato come un fattore essenziale per batterica S. aureus colonizzazione nasale in un modello di ratto (23). Qui possiamo concludere che, in aggiunta, le caratteristiche di accoglienza in modo significativo il condeterminerà S. aureus stato di portatore e che si adattano ottimale tra host e batteri sembra essere importante. Ulteriori ricerche dovrebbero concentrarsi sull’individuazione l’host specifico e fattori batterici coinvolti. Nuove strategie per la prevenzione della S. aureus trasporto nasale e endogena S. aureus infezione potrebbe quindi essere sviluppato.

Ringraziamenti

Noi riconosciamo con gratitudine ai volontari che hanno accettato di partecipare a questo studio. Senza la loro partecipazione volontaria, nessuno di ciò che viene presentato qui potrebbe in realtà sono stati documentati in modo così dettagliato.

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