Cause infettive di infiammatoria cronica …

Cause infettive di infiammatoria cronica ...

Autore appartenenza: Lilly Research Laboratories, Indianapolis, Indiana, Stati Uniti d’America

Astratto

La convinzione che gli agenti infettivi sono causa di malattie infiammatorie croniche ad eziologia sconosciuta e di cancro non è nuova. Circa 100 anni fa, i medici hanno notato un collegamento tra il cancro del collo dell’utero e la promiscuità sessuale che trascendeva mera coincidenza (1). Nel 1911, una connessione tra virus e tumori negli animali era diventato ben consolidata (2). Già nel 1930, i micoplasmi sono stati proposti come causa dell’artrite reumatoide negli esseri umani, e poco dopo, sono stati dimostrato di essere la causa più comune di naturale artrite cronica negli animali (3). La prova della causalità del cancro e artrite negli esseri umani è stato più difficile. Quando ricerche per agenti infettivi nel cancro e artrite hanno trovato nessuno, la ricerca ha cominciato a concentrarsi sui meccanismi di infiammazione, tumorogenesi, e scoperta di nuovi farmaci. Più di recente, tuttavia, gli scienziati hanno rinnovato ricerche per agenti infettivi.

Dati recenti suggeriscono un ruolo per uno o più agenti infettivi nei seguenti malattie croniche: malattie polmonari croniche (inclusa l’asma), malattie cardiovascolari e cancro. Molti degli agenti implicati sono comunemente trasmissibile e sono o curabile con antibiotici esistenti o sono potenzialmente curabili con farmaci antivirali. Così, la prova della causalità in uno qualsiasi di queste malattie avrebbe enormi implicazioni per la salute pubblica, il trattamento e la prevenzione. Poche aree di ricerca in possesso di una maggiore promessa di contribuire alla nostra comprensione delle malattie infettive e l’eventuale sollievo della sofferenza umana.

L’intento di questo lavoro non è quello di fornire una rassegna completa delle malattie infiammatorie croniche ad eziologia sconosciuta e gli agenti implicati, ma piuttosto di utilizzare diversi modelli per discutere i dati disponibili e per illustrare la difficoltà di provare la causalità nelle malattie infiammatorie croniche. La discussione si basa sulle seguenti ipotesi. La maggior parte delle malattie infiammatorie croniche sono probabilmente multifattoriale. L’ereditarietà, l’ambiente, e la nutrizione sono fattori determinanti di espressione della malattia con l’ereditarietà è il più importante.

In teoria, le malattie croniche infiammatorie attualmente di eziologia sconosciuta potrebbero derivare da tre diversi tipi di agenti patogeni: 1) quelli che sono fastidiosi e in precedenza riconosciuto, ma a causa della loro pignoleria o la mancanza di apprezzamento per il loro potenziale di malattia che producono non sono inclusi nella diagnosi differenziale, e 2) agenti infettivi in ​​precedenza non hanno riconosciuto che quindi passare inosservato. L’infezione da entrambi i gruppi può portare a una diagnosi errata e la mancanza di cure. A seconda della biologia dell’organismo e fattori intrinseci ed estrinseci del paese ospitante l’organismo può persistere, con conseguente infiammazione cronica. Il terzo gruppo di patogeni sarebbero quelle che suscitano una risposta autoimmune conseguente infiammazione persistente, senza la persistenza dell’agente scatenante. Esempi dei primi due gruppi di agenti patogeni saranno discusse qui utilizzando micoplasmi al caratterizzano il primo gruppo e Chlamydia pneumoniae il secondo. Infine, i recenti progressi nella nostra comprensione del ruolo degli agenti infettivi nel cancro saranno riassunti.

Malattie croniche polmonari

Murine malattia cronica respiratoria come sistema modello

Le differenze nella gravità e la progressione delle lesioni polmonari causa pulmonis M. in LEW e ratti F344 sono legati a differenze nel grado di attivazione linfocitaria aspecifica nei due ceppi o uno squilibrio nella regolazione della proliferazione dei linfociti in ratti LEW (12). pulmonis M. possiede un potente mitogeno delle cellule B, e, inoltre, l’organismo è chemiotattico per cellule B (13). È interessante notare, ratti LEW sono anche più suscettibili di altre malattie infiammatorie croniche, tra parete cellulare streptococcica artrite indotta, artrite adiuvante indotta, ed encefalomielite allergica (12).

Ureaplasma urealyticum come causa di polmonite nei neonati e la sua associazione con la malattia polmonare cronica (CLD) nei neonati prematuri
Polmonite

Abbiamo scoperto che U. urealyticum è il singolo microorganismo più comune isolato da aspirati endotracheali di neonati che pesano ≤2,500 g e che necessitano di ossigeno supplementare entro le prime 24 ore dopo la nascita (19). I neonati che pesano ≤1,000 g e da chi U. urealyticum è isolato dal aspirato endotracheale sono due volte più probabilità di morire come i bambini di simile peso alla nascita, ma che sono i neonati non infetti o infetti ³1,000 g. Questi risultati supportano l’ipotesi che solo un gruppo selezionato di bambini, cioè quelli con molto basso peso alla nascita, è soggetto alla malattia a causa di U. urealyticum. Questo fatto può spiegare le differenze apparenti nelle conclusioni per quanto riguarda il ruolo di U. urealyticum nella malattia respiratoria neonatale raggiunto in precedenti studi prospettici che non sono riusciti a distinguere questa sottopopolazione ad alto rischio dal complesso (25, 26).

Le prove disponibili fornisce un argomento forte che U. urealyticum è una causa comune di polmonite nei neonati, in particolare quelli nati prima di 34 settimane di gestazione. Il microrganismo può essere isolato da aspirati endotracheali in fino al 34% dei bambini di peso lt; 2.500 g; evidenze radiografiche di polmonite è due volte più comune in questi bambini come in U. urealyticum neonati negativi (30% vs. 16%, p = .03) (30). Molte di queste infezioni sviluppano a seguito di esposizione in utero. I casi di polmonite ureaplasmal si verificano molto meno frequentemente nei neonati a termine. Questi risultati nei neonati sono coerenti con il fatto che U. urealyticum infezione della chorioamnion è anche molto più comune prima di 34 settimane di gestazione. La mancanza di transplacentare passaggio di immunoglobuline prima a 32 settimane di gestazione (31) può in parte spiegare questi risultati. Esperienze di malattie respiratorie micoplasma degli animali indica che l’anticorpo preesistente è protettivo, mentre l’anticorpo in presenza di un’infezione stabilita è raramente efficace eliminazione dell’organismo (32).

CLD nei neonati prematuri

Studi nei topi suggeriscono anche che un aumento dei requisiti di ossigeno dei neonati molto basso peso alla nascita potrebbero predisporre loro di abbassare infezioni delle vie respiratorie o, in alternativa, che U. urealyticum infezione potenzia lesioni ossigeno-indotta (28, 37). L’esposizione a ossidanti è noto per migliorare malattia respiratoria e la morte a causa di pulmonis M. malattie respiratorie nei topi (41).

Mycoplasma pneumoniae e C. pneumoniae come cause di asma cronica

M. pneumoniae è una causa comune di entrambe le infezioni delle vie respiratorie superiori ed inferiori negli esseri umani; tracheobronchite è la manifestazione clinica più comune (45). Precedentemente pensato per causare, malattia autolimitata acuta principalmente in persone tra i 6 ei 21 anni di età (45). M. pneumoniae è ormai noto per essere la causa di polmonite nel 20% al 25% di tutte le età e di persistere in certe persone per settimane o mesi, con conseguente liquidazione polmonare ridotta prolungata e iperreattività delle vie respiratorie (46 -47). L’evidenza epidemiologica collega l’infezione da micoplasma con esacerbazione dell’asma e, eventualmente, con la patogenesi dell’asma (47 -50).

Mentre M. pneumoniae è stato associato a esacerbazioni di asma, il suo ruolo nel sostenere l’asma cronica o nell’avviare esacerbazione è sconosciuta. Tuttavia, il ruolo provata di micoplasmi in simili malattie respiratorie croniche di numerose specie animali, tra cui pulmonis M. nei roditori, suggeriscono che accurati studi sistematici, dovrebbero essere intraprese negli esseri umani (45).

C. pneumoniae. più recentemente descritta Chlamydia specie, è stato associato a una vasta gamma di malattie delle vie respiratorie, da faringiti alla polmonite con empiema (51). C. pneumoniae è stato isolato dal 15% al ​​20% degli adulti e bambini con polmonite acquisita in comunità (51). Sulla base dei soli risultati sierologici, C. pneumoniae è stata associata con esacerbazioni acute di asma negli adulti (52); sulla base delle culture nasofaringeo, è stato associato con l’asma nei bambini (53). In entrambi i bambini e gli adulti, l’organismo persiste per mesi nel tratto respiratorio superiore di pazienti con dispnea (54).

Se M. pneumoniae. o per quella materia qualsiasi agente infettivo, è un fattore causale nel promuovere e sostenere l’asma in alcune persone, l’agente deve essere presente e persistente nei polmoni di alcune persone con stabile, asma cronica. Recentemente abbiamo intrapreso uno studio per determinare se M. pneumoniae può essere rilevato nei polmoni di adulti con stabile, asma cronica rispetto ai controlli asintomatici (55). Per facilitare l’interpretazione dei risultati, abbiamo valutato anche la presenza di altri agenti infettivi fastidiosi che sono stati precedentemente implicati nella patogenesi dell’asma, compresi i sette virus respiratori comuni (44) e C. pneumoniae (56, 57).

Abbiamo già notato la mancanza di risposta anticorpale a M. pneumoniae in entrambe le popolazioni pediatriche e adulti affetti da polmonite acquisita in comunità (G. Cassell et al, unpub. oss .; 58, 59, 63). I risultati dello studio indicano che un sottogruppo di persone infette non montare una risposta anticorpale, forse a causa di differenze genetiche. La mancanza di anticorpi può infatti contribuire alla persistenza dell’organismo. Le proprietà immunomodulanti di M. pneumoniae (12) potrebbe facilitare anche la persistenza dell’organismo.

Studi recenti indicano che M. pneumoniae malattie respiratorie è spesso mal diagnosticata e trattata in modo inappropriato, che potrebbe anche contribuire alla persistenza. i medici hanno scelto ammettendo altri agenti patogeni come gli agenti più probabili nel 46% dei casi in seguito documentati come M. pneumoniae infezioni (64). Anche dopo la diagnosi corretta, almeno il 10% dei pazienti non ha ricevuto antibiotici appropriati durante il ricovero.

In sintesi, abbiamo dimostrato che le persone con asma cronica, ma non le persone sane, la prova di esposizione M. pneumoniae colonizzazione delle vie aeree inferiori. Come molti altri ricercatori (56, 57), abbiamo trovato più persone con asma rispetto ai soggetti di controllo hanno avuto evidenza sierologica di C. polmonite infezione. Ulteriori studi sono necessari per determinare se questi risultati sono un epifenomeno o, come ci aspettiamo, un meccanismo patogenetico in asma. Se quest’ultimo è corretto, è necessaria una maggiore valutazione del processo coinvolto per migliorare la nostra comprensione della patogenesi e trattamento di asma.

Ruolo di C. pneumoniae in Atherosclerosis

C. pneumoniae. piace M. pneumoniae. è una causa comune di polmonite acquisita in comunità (70, 71). C. pneumoniae infetta più del 50% delle persone ad un certo punto della loro vita (51, 71). Spesso può andare non diagnosticata e trattata in modo inadeguato perché ancora una volta è fastidiosa e metodi diagnostici non sono disponibile di routine. Anche nei migliori laboratori di riferimento, la diagnosi può essere una sfida (71). E, come M. pneumoniae, è anche pensato di svolgere un ruolo nell’asma acuta e bronchite cronica (52) così da provocare manifestazioni extrapolmonari (51, 71). E, come M. pneumoniae. può anche causare un’infezione persistente seguente malattia respiratoria acuta (54).

Infine, alcuni studi hanno trovato salita o elevati livelli di anticorpi C. pneumoniae in alcuni maschi durante i mesi solo precede un attacco cardiaco (86). Studi recenti indicano che antibiotici somministrati durante o dopo un primo infarto possono ridurre il rischio di un secondo problema cardiaco (86 -88). Questa scoperta solleva anche la possibilità che gli antibiotici possono avere un ruolo nel trattamento delle malattie cardiovascolari; che potrebbe essere particolarmente utile nei paesi in via di sviluppo, dove i trattamenti tradizionali come l’angioplastica sono costosi.

Causale ruolo di virus e batteri in Cancer

Nel 1994, l’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro ha concluso che l’infezione degli esseri umani con H. pylori è correlabili con il rischio di sviluppare adenocarcinoma dello stomaco (98). una delle neoplasie più comuni nel mondo, anche se relativamente raro negli Stati Uniti (24.000 nuovi casi e 14.000 decessi all’anno). Tuttavia, anche nel 1994, un pannello di consenso dei National Institutes of Health (NIH) ha concluso che le prove disponibili erano insufficienti per raccomandare l’eliminazione di H. pylori al fine di prevenire il cancro gastrico (99). La conclusione NIH era basato sull’esistenza di chiari esempi di disparità nella epidemiologia delle due malattie. cancro gastrico è più comune nei maschi che nelle femmine, mentre i tassi di H. pylori infezione non sono differenti per i due sessi. Alcune popolazioni sono segnalati per avere un alto tasso di H. pylori infezione, ma i bassi tassi di cancro gastrico. cancro gastrico si verifica in alcune persone senza evidenza di H. pylori infezione, e negli Stati Uniti, meno di 1% di H. pylori -persone infette potrà mai sviluppare il cancro gastrico. La prova più forte che H. pylori è associata a cancro gastrico viene da tre studi prospettici che indicano che H. pylori -persone infette hanno un aumento significativo del tasso di cancro gastrico (96, 98).

Solo alcuni studi sierologici retrospettivi hanno dimostrato un’associazione. Queste disparità indicano che fattori diversi H. pylori infezione sono importanti anche nel rischio di cancro gastrico. È possibile che solo alcuni ceppi di H. pylori sono coinvolti nel processo cancerogeno. Ad esempio, l’infezione da H. pylori ceppi che possiedono il fattore di virulenza cagA è associato ad un aumentato rischio di sviluppare adenocarcinoma dello stomaco (100, 101).

H. pylori è anche associato con due forme meno comuni di cancro, linfoma non-Hodgkin e linfomi malt dello stomaco (96). Questi tipi di linfomi nello stomaco sorgono solo nel contesto di H. pylori infiammazione. Nel 70% delle H. pylori -pazienti infettati con linfoma, il trattamento con antibiotici appropriati porta ad una regressione (96). Questa scoperta non solo suggerisce un ruolo causale, ma che il trattamento di una infezione batterica può effettivamente causare regressione del tumore.

Un altro studio fondamentale, pubblicato nel giugno 1997, mostra che un programma di vaccinazione a livello nazionale di 12 anni contro il virus dell’epatite B in Taiwan ha comportato una significativa riduzione del numero di casi di cancro al fegato dell’infanzia (102). Il ruolo di infezione cronica da virus dell’epatite B nell’eziologia del carcinoma epatocellulare è ben definito (103, 104). Tuttavia questa è la prima evidenza che la prevenzione di un’infezione virale è anche efficace contro il cancro. Le implicazioni sono profonde. infezione da epatite B provoca alcuni 316.000 casi di cancro al fegato (60% di tutti i tumori del fegato) un anno in tutto il mondo (103, 104). Mentre l’epatite C causa un ulteriore 118.000 casi (22% di tutti i casi) di un anno (103, 104), alcuni casi il risultato di infezioni da entrambi i virus (104).

L’origine infettiva del carcinoma della cervice è stato a lungo sospettato, perché i fattori di rischio noti per la malattia sono legati all’attività sessuale (105). Recenti evidenze indicano che papillomavirus umano (HPV) tipi 16 e 18 sono sicuramente cancerogeno nell’uomo (94, 105). Tipi 31 e 33 sono classificati come probabilmente cancerogena (94, 105). Negli Stati Uniti, HPV, sono associati con l’82% dei 15.000 casi e 4.600 decessi per cancro del collo dell’utero ogni anno. Essi sono anche associati con più di un milione di lesioni precancerose di varia gravità. I combinati costi medici diretti a causa di HPV sono circa 1,3 miliardi di dollari all’anno negli Stati Uniti da soli. Quindi, una terapia efficace e vaccini avrebbero un impatto maggiore.

Future opportunità di ricerca

Il randomizzato, studio clinico controllato fornisce un esperimento scientifico che è conforme al modello standard della ricerca biomedica ed è senza dubbio il miglior approccio teorico per valutare qualsiasi nuova terapia (110, 111). prove di trattamento antibiotico sono comunemente usati per dimostrare una eziologia infettiva. Mentre gli studi clinici sono al loro meglio nel valutare l’efficacia delle terapie per le malattie acute, gli studi clinici non può essere l’approccio migliore per valutare l’efficacia delle terapie per le malattie croniche, la maggior parte dei quali sono suscettibili di essere complessi, malattie multifattoriali in cui comportamentale e lo stile di vita giocano un ruolo importante. Alcune delle difficoltà connesse con questo approccio sono già stati discussi.

Ben definiti, modelli animali rilevanti saranno estremamente importanti nel chiarire il ruolo degli agenti infettivi nelle malattie infiammatorie croniche. L’animale ha studiato dovrebbe essere il più geneticamente suscettibili all’agente infettante e l’infezione cronica. Tutti conclusioni troppo spesso contenuti sono basati sull’uso di un singolo ceppo di una singola specie. Il valore di usare una malattia naturale con le caratteristiche che sono molto simili a quelli della malattia umana non può essere sopravvalutata.

Mentre cerchiamo di dimostrare il ruolo delle infezioni nelle malattie infiammatorie croniche e il cancro, la sfida più grande sarà convincenti gruppi di revisione tra pari che stabiliscono le priorità di ricerca e che facilitano le decisioni di finanziamento che questi non sono "battute di pesca." Allo stesso modo, la sfida sarà quella di convincere gli editori delle riviste che i risultati non sono solo una coincidenza. Per fare rapidi progressi, dobbiamo mantenere una mente aperta e accettare la probabile possibilità che l’adempimento dei postulati di Koch per gli agenti infettivi coinvolti nelle malattie infiammatorie croniche e il cancro potrebbe non essere possibile.

Dr. Cassell è un recente passato presidente della American Society for Microbiology, un membro del National Institutes of comitato consultivo del Direttore Sanitario, e membro del Consiglio consultivo del National Institute of Allergy e Malattie infettive del NIH. È stata chiamata al Consiglio originale di Consiglieri Scientifico del Centro nazionale per le malattie infettive, CDC, ed è la sedia passata immediata del consiglio di amministrazione.

Riferimenti

Moscicki AB. Palefsky J. Gonzales J. Schoolnik GK. Infezione da papillomavirus umano nelle adolescenti sessualmente attive: fattori di prevalenza e di rischio. Pediatr Res. 1990; 28. 507 – 13. DOI PubMed

  • Rous P. trasmissione di una nuova crescita maligna mediante un filtrato privo di cellule. JAMA. 1911; 56. 198.
  • Cassell GH. Cole aC. Micoplasmi come agenti di malattia umana. N Engl J Med. 1981; 304. 80 – 9. PubMed
  • Lindsey JR. Baker HJ. Overcash RG. Cassell GH. Hunt CE. malattie respiratorie croniche murino: significato come complicanza di ricerca e produzione sperimentale con pulmonis micoplasma. Am J Pathol. 1971; 64. 675 – 708. PubMed
  • Osservazioni Hektoen L. sulle infezioni polmonari nei ratti. Operazioni di Chicago Patologia Society 1015-1918; 10: 105-8.
  • Nelson JB. catarro infettiva del ratto albino. trasmissione sperimentale I. in relazione al ruolo di Actinobacillus Muris. II. La relazione causale dei corpi cocobacilliform. J Exp Med. 1940, 72. 645-54, 666-7. DOI PubMed
  • Cassell GH. Lindsey JR. Baker HJ. Mycoplasmal e le malattie rickettsie. In: Baker HJ, Lindsey JR, Weisbroth SH, redattori. Il ratto di laboratorio, Vol. I. New York: Academic Press; 1979. p. 243-69.
  • Cassell GH. Lindsey JR. Overcash RG. Baker HJ. micoplasma murino malattie respiratorie. Ann N S Acad Sci. 1973; 225. 395 – 412. DOI
  • Davis JK. Parker RF. Bianco H. Dziedzic D. Taylor G. Davidson MK. differenze nella suscettibilità Strain murino micoplasmosi respiratorie nei topi C3H / nubilato C57BL / 6 e. Infect Immun. 1985; 50. 647 – 54. PubMed
  • Davis JK. Thorp RB. Maddox PA. MB Brown. Cassell GH. micoplasmosi respiratorie murino nei ratti F344 e LEW: evoluzione delle lesioni e delle popolazioni di cellule linfoidi polmonari. Infect Immun. 1982; 36. 720 – 9. PubMed
  • Cartner SC. Simecka JW. Briles DE. Cassell GH. Lindsey JR. Resistenza a micoplasma malattie polmonari nei topi è un complesso tratto genetico. Infect Immun. 1996; 64. 5326 – 31. PubMed
  • Simecka JW. Davis JK. Davidson MK. Ross SE. Städtlaender CTK-H. Cassell GH. malattie Mycoplasma di animali. In: Maniloff J, McElhaney R, L Finch, Baseman J, redattori. Micoplasmi: biologia molecolare e patogenesi. Washington: American Society of Microbiology; 1992. p. 391-415.
  • Ross SF. Simecka JW. Gambill GP. Davis JK. Cassell GH. pulmonis Mycoplasma possiede un romanzo chemattractant per i linfociti B. Infect Immun. 1992; 60. 669 – 74. PubMed
  • O’Brodovich HM. Mellins RB. displasia broncopolmonare. lesioni neonatale irrisolto acuta polmonare. Am Rev Respir Dis. 1985; 132. 694 – 709. PubMed
  • Saigal S. Rosenbaum P. Stoskopf B. Sinclair JC. Esito nei neonati 501-1000 gm peso alla nascita consegnato ai residenti della Regione Salute McMaster. J Pediatr. 1984; 105. 969 – 76. DOI PubMed
  • Naeye RL. Dellinger WS. Blanc WA. caratteristiche fetali e materni di infezioni batteriche prenatale. J Pediatr. 1971; 79. 733 – 9. DOI PubMed
  • Dennehy PH. Le infezioni respiratorie del neonato. Clin Perinatol. 1987; 14. 667 – 82. PubMed
  • Tafari N. Ross S. Naeye RL. Mycoplasma ceppi ‘T’ e la morte perinatale. Lancetta. 1976; 1. 108 – 9. DOI PubMed
  • Cassell GH. Waites KB. Crouse DT. Rudd PT. Canupp KC. Stagno S. Associazione Ureaplasma urealyticum infezioni del tratto respiratorio inferiore con malattia polmonare cronica e la morte nei neonati molto basso peso alla nascita. Lancetta. 1988; 2. 240 – 5. DOI PubMed
  • Quinn PA. Gillan JE. Markestad T. San Giovanni MA. Daneman A. Lie KI. infezione intrauterina con Ureaplasma urealyticum come causa di fatale polmonite neonatale. Pediatr Infect Dis. 1985; 4. 538 – 43. PubMed
  • DJ Gray. Robinson HB. Malone J. esito sfavorevole della gravidanza a seguito amniotico isolamento fluido Ureaplasma urealyticum. Prenat Diagn. 1992; 12. 111 – 7. DOI PubMed
  • Waites KB. Crouse DT. Philips JB III. Canupp KC. Cassell GH. Ureaplasmal polmonite e sepsi associata a ipertensione polmonare persistente del neonato. Pediatria. 1989; 83. 79 – 85. PubMed
  • Brus F. van Waarde WM. Schoots C. Oetomo SB. Fetale polmoniti e sepsi ureaplasmal in un neonato. Eur J Pediatr. 1991; 150. 782 – 3. DOI PubMed
  • Cassell GH. Waites KB. Gibbs RS. Davis JK. Il ruolo di Ureaplasma urealyticum in amniosite. Pediatr Infect Dis. 1986; 5. S247 – 52. PubMed
  • Rudd PT. Carrington D. Uno studio prospettico di Chlamydia, micoplasmi e infezioni virali in una unità di terapia intensiva neonatale. Arch Dis Child. 1985; 59. 120 – 5. DOI
  • Taylor-Robinson D. Furr PM. MM Liberman. La presenza di micoplasmi genitali nei bambini con e senza malattie respiratorie. Acta Paediatr Scand. 1984; 73. 383 – 1984. DOI PubMed
  • Ollikainen J. Heikkaniemi H. Korppi M. Sarkkinen H. Heinonen K. Ureaplasma urealyticum infezioni associate con insufficienza respiratoria acuta e morte nei neonati prematuri. J Pediatr. 1993; 122. 756 – 60. DOI PubMed
  • Rudd PT. Cassell GH. Waites KB. Davis JK. Duffy LB. Ureaplasma urealyticum Polmonite: produzione sperimentale e dimostrazione di sensibilità legate all’età. Infect Immun. 1989; 57. 918 – 25. PubMed
  • Walsh WF. Butler J. Coalson J. Hensley D. Cassell GH. Delemos RA. Un modello primate Ureaplasma urealyticum infezione nel neonato prematuro con malattia delle membrane ialine. Clin Infect Dis. 1993; 17. S158 – 62. PubMed
  • Crouse DT. Odrezin GT. Cutter GR. Reese JM. Hamrick WB. Waites KB. cambiamenti radiografici associati con l’isolamento di tracheale Ureaplasma urealyticum da neonati. Clin Infect Dis. 1993; 17. S122 – 30. PubMed
  • Sidiropoulos D. Herrmann U. Morell A. transplacentare passaggio di immunoglobuline per via endovenosa durante l’ultimo trimestre di gravidanza. J Pediatr. 1986; 109. 505 – 8. DOI PubMed
  • Cassell GH. Il potenziale patogeno di micoplasmi: pulmonis Mycoplasma come un modello. Lecture Derrick Edward Award. Rev Infect Dis. 1982; 4. S18 – 34. PubMed
  • Cassell GH. Waites KB. Crouse DT. infezioni da micoplasma. In: Remington JS, Klein JO, redattori. Le malattie infettive del feto e nel neonato. Filadelfia (PA): W.B. Saunders Co .; 1994. p. 619-55.
  • Dyke MP. Grauaug A. Kohan R. Ott K. Andrews R. Ureaplasma urealyticum in una popolazione di terapia intensiva neonatale. J Paediatr Child Health. 1993; 29. 295 – 7. DOI PubMed
  • Saxen H. Hakkarainen K. Pohjavuori M. malattia polmonare cronica dei neonati prematuri in Finlandia non è associato con Ureaplasma urealyticum colonizzazione. Acta Paediatr. 1993; 82. 198 – 201. DOI PubMed
  • Valencia GB. Banzon F. Cummings M. Mycoplasma hominis e Ureaplasma urealyticum nei neonati con sospetta infezione. Pediatr Infect Dis J. 1993; 12. 571 – 3. DOI PubMed
  • Crouse DT. Cassell GH. Waites KB. Foster JM. potenzia Cassady G. iperossia Ureaplasma urealyticum la polmonite nei topi appena nati. Infect Immun. 1990; 58. 3487 – 93. PubMed
  • Stancombe BB. Walsh WF. Derdak S. Dixon P. Hensley D. L’induzione di citochine neonatali umani fibroblasti polmonari di iperossia e Ureaplasma urealyticum. Clin Infect Dis. 1993; 17. S154 – 7. PubMed
  • Payne NR. Steinberg S. Ackerman P. Cheenka BA. SM Sane. Anderson KT. Nuovi studi prospettici dell’associazione di Ureaplasma urealyticum colonizzazione e malattia polmonare cronica. Clin Infect Dis. 1993; 17. S117 – 21. PubMed
  • Cassell GH. Davis RO. Waites KB. MB Brown. Marriott PA. Stagno S. Isolamento di Mycoplasma hominis e Ureaplasma urealyticum da liquido amniotico a 16-20 settimane di gestazione: potenziale effetto sull’esito della gravidanza. Sex Trasm Dis. 1983; 10. 294 – 302. PubMed
  • Parker RF. Davis JK. Cassell GH. Bianco H. Dziedzic D. Blalock DK. esposizione a breve termine per il biossido di azoto aumenta la suscettibilità alle murini respiratoria mico-plasmosi e diminuisce intrapolmonare uccisione di pulmonis micoplasma. Am Rev Respir Dis. 1989; 140. 502 – 12. PubMed
  • National Heart. Lung and Blood Institute dati Fact Sheet, asma Statistics, maggio 1992. Washington: National Institutes of Health; 1992.
  • Rao M. Kravath R. Abadco D. Arden J. Steiner P. Infanzia asma mortalità: l’esperienza di Brooklyn e una breve rassegna. J Assoc Acad Minore Phys. 1991; 2. 127 – 30. PubMed
  • Sterk PJ. Indotta da virus iperreattività bronchiale nell’uomo. Eur Respir J. 1993; 6. 894 – 902. PubMed
  • Cassell GH. Clyde WA. Davis JK. Mycoplasmal res-respiratoria infezioni. In: Razin S, Tully JG, redattori. Il micoplasmi. New York: Academic Press; 1985. p. 66-106.
  • livelli Shimuzu T. Mochizuki H. Kato M. Shjigeta M. Morikawa A. Hori T. immunoglobuline, il numero di eosinofili nel sangue periferico e ipersensibilità bronchiale nei bambini con Mycoplasma pneumoniae polmonite. Giapponese ufficiale di Allergologia. 1991; 40. 21 – 7. PubMed
  • Sabato AR. Martin AJ. Marmion BP. Kok TW. Cooper DM. Mycoplasma pneumoniae. malattia acuta, antibiotici, e la funzione polmonare successiva. Arch Dis Child. 1984; 59. 1034 – 7. DOI PubMed
  • Seggev JS. Lis I. Siman Tov S. Gutman R. Abu-Samara H. Bouchey H. Mycoplasma pneumoniae è una causa frequente di riacutizzazione di asma bronchiale negli adulti. Ann Allergy. 1986; 57. 263 – 5. PubMed
  • Yano T. Ichikawa Y. Komatu S. Arai S. Oizumi K. Associazione Mycoplasma pneumoniae antigene con insorgenza iniziale dell’asma bronchiale. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 149. 1348 – 53. PubMed
  • Henderson FW. Clyde WA Jr. Collier AM. Denny FW. RJ Senior. Sheaffer CI. Il eziologico e epidemiologico spettro della bronchiolite nella pratica pediatrica. J Pediatr. 1979; 95. 183 – 90. DOI PubMed
  • Grayston JT. Le infezioni causate da Chlamydia pneumoniae ceppo TWAR. Clin Infect Dis. 1992; 15. 757 – 63. PubMed
  • Hahn DL. Dodge RW. Golubjatnikov R. Associazione Chlamydia pneumoniae (TWAR) l’infezione con dispnea, bronchite asmatica e ad insorgenza nell’età adulta asma. JAMA. 1991; 266. 225 – 30. DOI PubMed
  • Emre U. Roblin PM. Gelificante M. Dumornay W. Rao M. Hammerschlag MR. L’associazione di Chlamydia pneumoniae infezione e la malattia reattiva delle vie aeree nei bambini. Archives of Pediatric Medicine. 1994; 148. 727-32.
  • Hammerschlag MR. Chirgwin K. Roblin PM. infezione persistente con Chlamydia pneumoniae a seguito di malattia respiratoria acuta. Clin Infect Dis. 1992; 14. 178 – 222. PubMed
  • Kraft M. Cassell GH. Henson JE. Watson H. Williamson J. Marmion BP. rilevamento di Mycoplasma pneumoniae nelle vie aeree dei pazienti adulti con asma cronica. Am J Respir Crit Care Med. 1998. In corso di stampa. PubMed
  • esacerbazioni Allegra L. Blasi F. Centanni S. Cosentini R. Denti F. Raccanelli R. acuti di asma negli adulti: ruolo di Chlamydia pneumoniae infezione. Eur Respir J. 1994; 7. 2165 – 8. DOI PubMed
  • Hahn DL. Golubjatnikov R. L’asma e le infezioni da clamidia: una serie di casi. J Fam Pract. 1994; 38. 589 – 95. PubMed
  • Blocco S. Hedrick J. Hammerschlag AR. Craft JC. Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae in età pediatrica polmonite acquisita in comunità: la sicurezza e l’efficacia comparativa di claritromicina vs. eritromicina. Pediatr Infect Dis. 1995; 14. 471-7.
  • Harris JAS. Kolokathis A. Campbell M. Cassell GH. Hammerschlag MR. Sicurezza ed efficacia del trattamento azitromicina della polmonite acquisita in comunità nei bambini. Pediatr Infect Dis J. 1998. In corso di stampa.
  • Giron JA. Lange M. Baseman JB. L’adesione, la fibronectina, vincolante, e l’induzione di riorganizzazione del citoscheletro in cellule umane in coltura di penetrans micoplasma. Infect Immun. 1996; 64. 197 – 208. PubMed
  • KS saggio. Cassell GH. Acton RT. associazione selettiva di murine T alloantigeni superficie linfoblastoidi con Mycoplasma hyorhinis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1978; 75. 4479 – 83. DOI PubMed
  • Marmion BP. Williamson J. Worswick PA. Kok TW. Harris RJ. L’esperienza con le nuove tecniche di rilevamento laboratorio Mycoplasma pneumoniae infezione: Adelaide, 1978-1991. Clin Infect Dis. 1993; 17. S90 – 9. PubMed
  • Cassell GH. Drnec J. Waites KB. Pate MS. Duffy LB. Watson HL. L’efficacia di claritromicina contro Mycoplasma pneumoniae. J Antimicrob Chemother. 1991; 27. 47 – 59. PubMed
  • GC Gray. Duffy LB. Paver RJ. Putnam SD. Reynolds RJ. Cassell GH. Mycoplasma pneumoniae. una causa frequente di polmonite tra gli statunitensi marines nel sud della California. Mil Med. 1997; 162. 524 – 6. PubMed
  • Malattie Osler W. delle arterie. In: Osler W, editore. La medicina moderna: la sua pratica e teoria. Filadelfia (PA): Lea & Febiger; 1908. p. 429-47.
  • Fabricant CG. Fabricant J. Litrenta MM. Minick CR. Virus-indotta aterosclerosi. J Exp Med. 1978; 335 – 40. DOI PubMed
  • Danesh J. Collins R. Peto R. infezioni croniche e malattia coronarica: c’è un legame? Lancetta. 1997; 350. 430 – 6. DOI PubMed
  • Patel P. Mendall MA. Carrington D. Strachan DP. Leatham E. Molineaux N. Associazione Helicobacter pylori e Chlamydia pneumoniae infezioni con malattia coronarica e fattori di rischio cardiovascolare. BMJ. 1995; 311. 711 – 4. PubMed
  • Melnick JL. Adam E. DeBakey ME. Cytomegalovirus e aterosclerosi. Eur Cuore J. 1993; 14. 30 – 8. PubMed
  • Beck J. Garcia R. Heiss G. Vokonas PS. Offenbacher S. malattia parodontale e malattie cardiovascolari. J Periodontol. 1996; 67. 1123 – 37. PubMed
  • File TM. Bartlett JG. Cassell GH. Gaydos CA. Grayston JT. Hammerschlag MR. L’importanza di Chlamydia pneumoniae come un agente patogeno: la Conferenza del 1996 il consenso su Chlamydia pneumoniae infezioni. Infect Dis Clin Pract. 1997; 6. S28 – 31. DOI
  • Kuo C. Shor A. Campbell L. Fukushi H. Patton DL. Grayston JT. dimostrazione di Chlamydia pneumoniae nelle lesioni aterosclerotiche delle arterie coronarie. J Infect Dis. 1993; 167. 841 – 9. PubMed
  • Kuo CC. Grayston JT. Campbell LA. Goo YA. Wissler RW. Benditt EP. Chlamydia pneumoniae (TWAR) nelle arterie coronarie dei giovani adulti (15-34 anni). Proc Natl Acad Sci U S A. 1995; 92. 6911 – 4. DOI PubMed
  • Campbell LA. O’Brien ER. Capuccio AL. Kuo C-C. Wang S-P. Stewart D. Rilevamento di Chlamydia pneumoniae TWAR nei tessuti arterectomy coronarie umane. J Infect Dis. 1995; 172. 585 – 8. PubMed
  • Ong G. Thomas BJ. Mansfield AO. Davidson BR. Taylor-Robinson D. rilevamento e distribuzione capillare di Chlamydia pneumoniae nel sistema vascolare e le sue possibili implicazioni. J Clin Pathol. 1996; 49. 102 – 6. DOI PubMed
  • Jackson LA. Lee AC. Cho-Chou Kuo, Rodriquez DI, Lee A, Grayston JT. Isolamento di Chlamydia pneumoniae da un campione di endoarteriectomia carotidea. J Infect Dis. 1997; 176. 292 – 5. DOI PubMed
  • Blasi F. Denti F. Erba M. Rilevazione di Chlamydia pneumoniae ma no Helicobacter pylori in placche aterosclerotiche di aneurismi aortici. J Clin Microbiol. 1996; 34. 2766 – 9. PubMed
  • Muhlestein JB. Hammond EH. Carlquist JF. Radicke E. Thomson MJ. Karagounis LA. Aumentata incidenza di Chlamydia specie all’interno delle arterie coronarie dei pazienti con aterosclerotica sintomatica rispetto ad altre forme di malattie cardiovascolari. J Am Coll Cardiol. 1996; 27. 1555 – 61. DOI PubMed
  • Kuo CC. Jackson LA. Campbell LA. Grayston JT. Chlamydia pneumoniae (TWAR). Clin Microbiol Rev. 1995; 8. 451 – 61. PubMed
  • Yang ZP. Kuo CC. Grayston JT. diffusione sistemica di Chlamydia pneumoniae dopo l’inoculazione intranasale nei topi. J Infect Dis. 1995; 171. 736 – 8. PubMed
  • Fong IW. Chiu B. Viira E. Fong MW. modello di coniglio Jang D. Mahony J. per Chlamydia pneumoniae infezione. J Clin Microbiol. 1997; 35. 48 – 52. PubMed
  • Laitinen K. Laurila A. Pyhälä L. Leinonen M. Saikku P. Chlamydia pneumoniae infezione induce alterazioni infiammatorie nelle aorte di conigli. Infect Immun. 1997; 65. 4832 – 5. PubMed
  • Kaukoranta-Tolvanen SS. Teppo AM. Laitinen K. Linnavuori K. Leinonen M. crescita di Chlamydia pneumoniae in cellule mononucleari coltivate sangue umano periferico e induzione di una risposta delle citochine. MicroB Pathog. 1996; 21. 215 – 21. DOI PubMed
  • Molestina R. Miller RD. Summersgill JT. Ramirez. Chlamydia pneumoniae stimola la secrezione di chemochine e molecole di adesione nelle cellule endoteliali umane. In: Abstracts del 96 ° General Meeting della American Society for Microbiology 1996. Washington: American Society for Microbiology; 1996. Abstract No 243.
  • Nurminen M. Leinonen M. Saikku P. Makela PH. L’antigene specifico per genere di Chlamydia. somiglianza con il lipopolisaccaride dei batteri enterici. Scienza. 1988; 220. 1279 – 81. DOI
  • Saikku P. Leinonen M. Tenkanen L. Linnanmaki E. Ekman MR. Manninen V. cronica Chlamydia pneumoniae infezione come un fattore di rischio per la malattia coronarica nello studio cuore di Helsinki. Ann Intern Med. 1992; 116. 273 – 8. PubMed
  • Gupta S. Leatham EW. Carrington D. Mendall MA. Kaski JC. Camm J. elevato Chlamydia pneumoniae anticorpi, eventi cardiovascolari e azitromicina nei sopravvissuti di sesso maschile di infarto miocardico. Circolazione. 1997; 96. 404 – 7. PubMed
  • Gurfinkel E. Bozovich G. Daroca A. Beck E. Mautner B; Gruppo di studio ROXIS. studio randomizzato di roxitromicina in non-Q-wave sindromi coronariche: ROXIS studio pilota. Lancetta. 1997; 350. 404 – 7. DOI PubMed
  • Liddy P. Egan D. Skarlartos S. ruoli di agenti infettivi in ​​aterosclerosi e restenosi. Circolazione. 1997; 96. 4095 – 103. PubMed
  • Kadota JL. Effetti non antibiotici di antibiotici. J Clin Infect Micro. 1996; 1. 220 – 2.
  • Labro MT. bioattività intracellulare dei macrolidi [suppl]. J Clin Infect Micro. 1996; 1. 24 – 30. DOI
  • antibiotici Agen C. Danesi R. Blandizzi C. macrolidi come agenti antinfiammatori: roxitromicina in un ruolo inaspettato. Agenti azioni. 1993; 38. 85 – 90. DOI PubMed
  • Kita E. Sawaki M. Mikasa K. alterazioni della risposta dell’ospite da un trattamento a lungo termine di roxitromicina. J Antimicrob Chemother. 1993; 32. 285 – 94. DOI PubMed
  • Pisani P. Parkin DM. Munoz, Ferlay J. Cancer e l’infezione: Le stime della frazione attribuibile nel 1990. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1997; 6. 387 – 400. PubMed
  • Le malattie infettive e il cancro. 1996. In: The World Health Report 1996. lotta contro la malattia di sviluppo a favore. Ginevra: Organizzazione mondiale della sanità; 1996. p. 59-62.
  • Parsonnet J. Helicobacter pylori. Infect Dis Clin North Am. 1998; 12. 185 – 97. DOI PubMed
  • Marshall BJ. La storia della scoperta di C. pylori. In Blaser MJ, editore. Campylobacter pylori nella gastrite e ulcera peptica. New York: Igaku-Shoin; 1989. p. 7-23.
  • Moller H. Heseltine E. Vaqinio. Lavorando Group Relazione sulla schistosomes, trematodi del fegato, e Helicobacter pylori. Int J Cancer. 1995; 60. 587 – 9. DOI PubMed
  • NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in ulcera peptica. JAMA. 1994; 272. 65 – 9. DOI PubMed
  • Xiang Z. Censini S. Bayeli PF. Telford JL. Figura N. Rappuoli R. Analisi dell’espressione di CagA e VacA fattori di virulenza in 43 ceppi di Helicobacter pylori rivela che isolati clinici possono essere divisi in due tipi principali e che CagA non è necessaria per l’espressione della citotossina vacuolizzante. Infect Immun. 1995; 63. 94 – 8. PubMed
  • Blaser MJ. Perez-Perez GI. Kleanthous H. copertina TL. RM Peek. Chyou PH. L’infezione da Helicobacter pylori ceppi che possiedono cagA è associato ad un aumentato rischio di sviluppare adenocarcinoma dello stomaco. Cancer Res. 1995; 55. 2111 – 5. PubMed
  • Chen CJ. Lai MS. Hsu HM. Wu TC. Kong MS. Liang DC. Universale vaccinazione contro l’epatite B a Taiwan e l’incidenza di carcinoma epatocellulare nei bambini. Taiwan Infanzia Gruppo di studio Epatoma. N Engl J Med. 1997; 336. 1855 – 9. DOI PubMed
  • virus dell’epatite. Monografie sulla valutazione dei rischi cancerogeni per l’uomo. Lione, Francia: IARC; 1994. IARC Scientific Publ No. 59.
  • Chuang WL. Chang WY. Lu SN. Su WP. Lin ZY. Chen SC. Il ruolo del virus dell’epatite B e C nel carcinoma epatocellulare in una zona endemica epatite B. Uno studio caso-controllo. Cancro. 1992; 69. 2052 – 4. DOI PubMed
  • papillomavirus umano. Monografie sulla valutazione dei rischi cancerogeni per l’uomo. Lione, Francia: IARC; 1995. IARC Scientific Publ No. 64.
  • Vousden KH. Farrel PJ. I virus e il cancro umano. Br Med Bull. 1994; 3. 580-1.
  • Morris JDH. Eddleston ALWF. Crook T. infezioni virali e cancro. Lancetta. 1995; 346. 754 – 8. DOI PubMed
  • Ohshima H. ​​Bartsch H. infezioni croniche e processi infiammatori come fattori di rischio cancro: possibile ruolo dell’ossido nitrico nella carcinogenesi. Mutat Res. 1994; 305. 253 – 64. DOI PubMed
  • Mackowiak PA. la latenza microbica. Rev Infect Dis. 1984; 6. 649 – 67. PubMed
  • artrite reumatoide Pincus T.: deludente risultati a lungo termine, nonostante gli studi clinici di successo a breve termine. J Clin Epidemiol. 1988; 41. 1037. DOI PubMed
  • Feinstein AR. Una scienza di base aggiuntivo per la medicina clinica: II. Le limitazioni di studi randomizzati. Ann Intern Med. 1983;: 544. PubMed

  • Citazione suggerita: Cassell GH. Cause infettive delle malattie infiammatorie croniche e il cancro. Emerg Infect Dis [di serie su Internet]. 1998 Settembre [data citato]. Disponibile da http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/4/3/98-0339

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