aterosclerosi dell’aorta Mild …

aterosclerosi dell'aorta Mild ...

  1. Frank-Erik de Leeuw. MD, PhD;
  2. Jan Cees de Groot. MD, PhD;
  3. Matthijs Oudkerk. MD, PhD;
  4. Jacqueline C. M. Witteman. PhD;
  5. Albert Hofmann. MD, PhD;
  6. Jan van Gijn. MD, FRCPE;
  7. Monique M. B. Breteler. MD, PhD
  1. Dal Dipartimento di Epidemiologia e Biostatistica (F.-E. de LJC de GJCMWAHMMBB) e il Dipartimento di Radiologia, Daniel den Hoed Cancer Clinic (MO), Erasmus University Medical School, Rotterdam, e il Dipartimento di Neurologia, University Medical Center di Utrecht (F.-E. de LJvG), Paesi Bassi.
  1. Corrispondenza a Dr Monique Breteler, Dipartimento di Epidemiologia e Biostatistica, Erasmus University Medical School, PO Box 1738, 3000 DR Rotterdam, Paesi Bassi. E-mail breteler@epib.fgg.eur.nl

Astratto

Contesto e scopo scansioni -la RM del cervello di persone anziane mostrano spesso lesioni della sostanza bianca. Clinicamente, queste lesioni sono associate a deficit cognitivo e la demenza. Una relazione tra aterosclerosi e le lesioni della sostanza bianca è stata trovata in alcuni piccoli studi trasversali. Tuttavia, l’aterosclerosi è un processo graduale che inizia presto nella vita. Abbiamo studiato l’associazione longitudinale tra aterosclerosi aortica valutati durante la mezza età e la vita in ritardo e lesioni della sostanza bianca cerebrale.

metodi -Abbiamo Campionatura casuale soggetti tra i 60 ei 90 anni da 2 studi di follow-up di popolazione in cui i soggetti avevano le loro esami di base nel 1975 a 1978 (di mezza età) e nel 1990 a 1993 (fine vita). Nel 1995 al 1996 soggetti sono stati sottoposti 1.5 T-scansione MRI; lesioni della sostanza bianca sono stati classificati nelle profonde regioni subcorticali e periventricolari separatamente. aterosclerosi aortica è stata valutata su radiografie addominali che sono stati ottenuti da 276 soggetti di mezza età e 531 soggetti in fine vita.

risultati -La Presenza di aterosclerosi aortica durante la mezza età è risultato significativamente associato con la presenza di lesioni della sostanza bianca periventricolare ≈20 anni più tardi (rischio relativo aggiustato, 2,4; 95% CI, 1,2-5,0); i rischi relativi aumentato linearmente con la severità di aterosclerosi aortica. Nessuna associazione è stata trovata tra mezza età aterosclerosi aortica e lesioni della sostanza bianca sottocorticale (rischio relativo aggiustato, 1,1; 95% CI, 0,5-2,3) o tra aterosclerosi aortica fine-vita e lesioni della sostanza bianca.

Conclusioni -Il Processo patogenetico che porta a lesioni della sostanza bianca periventricolare cerebrali inizia già in o prima mezza età. Il periodo critico per l’intervento diretto alla prevenzione delle lesioni della sostanza bianca e le sue conseguenze cognitive può essere molto tempo prima che le lesioni diventino clinicamente rilevabile.

introduzione

Abbiamo studiato l’associazione tra la presenza e la gravità di aterosclerosi aortica valutate durante la mezza età o la vita in ritardo e la presenza successiva di lesioni della sostanza bianca cerebrale nel Rotterdam Scan Study.

Soggetti e metodi

studio Popolazione

Il Rotterdam Scan studio è stato progettato per studiare determinanti e le conseguenze della cerebrali lesioni della materia bianca negli anziani. Nel 1995-1996, 1904 soggetti tra i 60 ei 90 anni sono stati selezionati in modo casuale in strati di età (5 anni) e il sesso da 2 grandi, in corso, studi di coorte follow-up potenziali che avevano i loro esami di base durante la mezza età dei soggetti (il Zoetermeer studio) o la vita in ritardo (il Rotterdam Study). L’età media dei soggetti durante la mezza età era 53.7 anni (SD, 5.5) e durante la vita in ritardo, 68,7 anni (SD, 8.0). Il Zoetermeer studio ha avuto la sua raccolta di dati di base nel 1975 a 1978; il periodo medio di follow-up da allora era 19,6 anni. Lo studio Rotterdam ha avuto la sua raccolta di dati di base 1990-1993; il periodo di follow-up medio è stato di 4,8 anni. Il Zoetermeer Study è uno studio di follow-up basato sulla popolazione tra i 10 361 soggetti tra i 5 ei 91 anni e originariamente focalizzato sui fattori determinanti di varie malattie croniche. Il Rotterdam Study è uno studio di follow-up prospettico basato sulla popolazione di coorte tra 7983 soggetti anziani ≥ 55 anni che si concentra sulle determinanti della neurologico, cardiovascolare, motorio e disturbi oftalmici, negli anziani. Entrambi gli studi sono stati descritti in dettaglio altrove. 18 19

Misura della aortica aterosclerosi

radiografie addominali sono stati presi in soggetti ≥45 anni, al momento della raccolta dei dati di base del Zoetermeer studio. In 305 dei 401 soggetti nel nostro studio che erano gt; 45 anni di età al momento della raccolta dei dati di base, una radiografia addominale laterale era stata ottenuta (76%, paragonabile alla risposta iniziale di 82% per le radiografie addominali nel 1975). Durante lo studio di follow-up (dal 1995 al 1996), 276 di queste radiografie è stato possibile recuperare. radiografie addominali sono stati ottenuti anche durante l’esame della linea di base del Rotterdam Study. Una radiografia addominale era stata ottenuta in 531 dei nostri partecipanti (risposta, 94%). aterosclerosi aortica è stato considerato presente se depositi calcificati erano visibili come densità lineari in una zona parallela e anteriore alla colonna lombare. La gravità dell’aterosclerosi è stata valutata come quando i depositi sono stati tra 0 e 1 cm e da moderata a grave quando i depositi erano ≥1 cm.

Valutazione degli altri Baseline covariate

MRI Scansione Protocollo

Un T1- assiale, T2, e la densità protonica (PD) pesate risonanza magnetica cerebrale è stato effettuato su un 1.5-T risonanza magnetica in tutti i partecipanti. I soggetti reclutati dal Zoetermeer studio sono stati sottoposti a scansione con un 1.5-T MR Gyroscan (Philips), ed i partecipanti del Rotterdam Study sono stati sottoposti a scansione con un 1.5-T MR Vision (Siemens). Per fornire la comparabilità, sono stati applicati i seguenti sequenze di impulsi: nella Gyroscan, T1 (TR 700 ms, TE 14 ms), T2 (TR 2200 ms, TE 80 ms), e PD (TR 2200 ms, TE 20 ms); e nella visione, T1 (TR 485 ms, TE 14 ms), T2 (TR 2236 ms, TE 90 ms), e PD (TR 2236 ms, TE 20 ms). spessori fetta erano 6 e 5 mm rispettivamente, con un’intercapedine interslice del 20,0%. Le immagini sono state stampate su supporto cartaceo con un fattore di riduzione di 2,7.

Scala Bianca Materia Lesione Valutazione

Esempio di una risonanza magnetica sia con periventricolare (freccia piena) e sottocorticale profonda (freccia aperta) lesioni della sostanza bianca.

Analisi statistica

risultati

La tabella 1 ⇓ mostra le caratteristiche di base della popolazione dello studio. Il tasso di risposta complessiva è stata del 63%; è sceso dal 73% tra i soggetti tra i 60 ei 70 anni al 48% tra i partecipanti tra i 80 e 90 anni nel 1995 a 1996. nonparticipants dall’originale Zoetermeer studio e l’originale Rotterdam Study erano significativamente più grande di partecipanti (75,6 contro 70,8 anni , P lt; 0,001 e 76,6 contro 73,7 anni, P lt; 0.001 rispettivamente). Non vi era alcuna differenza significativa a seconda del sesso, pressione diastolica, o la prevalenza di calcificazione aortica o ipertensione al basale. Nonparticipants dalla Zoetermeer studio avevano una pressione sanguigna più alta sistolica (135,3 contro 132,8 millimetri Hg, P = 0.05) al basale rispetto ai partecipanti, mentre questo non era significativamente differente per i soggetti dal Rotterdam Study.

Caratteristiche dei partecipanti al Rotterdam Scan Study durante la mezza età (Assessment 1975-1978) e fine vita (Assessment 1990-1993)

La prevalenza di aterosclerosi aortica è stata del 21% nella mezza età e il 59% a fine vita. Durante la mezza età, 218 i soggetti non avevano aterosclerosi aortica, mentre lieve e moderata a grave aterosclerosi aortica è stata osservata in 24 e 34 soggetti, rispettivamente. Durante la vita in ritardo, 219 i soggetti non avevano aterosclerosi aortica, mentre lieve e moderata a grave aterosclerosi aortica è stata osservata in 113 e 199 soggetti, rispettivamente. Al follow-up, il 20% di tutti i partecipanti sono stati senza lesioni della sostanza bianca periventricolare e l’8%, senza lesioni della materia bianca subcorticale.

La tabella 2 ⇓ mostra che la presenza di aterosclerosi aortica durante la mezza età è significativamente associato con la presenza di gravi lesioni della sostanza bianca periventricolare 20 anni dopo (RR 2,4; 95% CI, 1,2-5,0), ma non con profonde lesioni della materia bianca subcorticale (RR , 1,1; 95% CI, 0,5-2,3). Il rischio di gravi lesioni della sostanza bianca periventricolare 20 anni dopo è stata del 2,8 (95% CI, 1,0-7,0) per le donne (n = 159) e 2,4 (95% CI, 0,8-6,7) per gli uomini (n = 117). Il rischio di gravi lesioni della sostanza bianca sottocorticale 20 anni dopo è stato di 1,1 (95% CI, 0,4-3,4) e 0,9 (95% CI, 0,3-2,7) per le donne e gli uomini, rispettivamente. Al contrario, la presenza di aterosclerosi aortica durante la vita ritardo non è stato associato con entrambi i tipi di sostanza bianca lesione.

Rischio relativo (95% CI) di gravi lesioni Bianco Materia 1 Associated Con Midlife e tardo-Life aortica calcificazione

Figura 2 ⇓ mostra una chiara relazione tra il grado di aterosclerosi aortica nella mezza età e la presenza di lesioni della materia bianca periventricolari 20 anni dopo (Ptendenza = 0,002). Non c’era tale associazione con profonde lesioni della materia bianca subcorticale (Ptendenza = 0.68). Per lieve e moderata-grave aterosclerosi aortica nella vita in ritardo, i relativi rischi di avere periventricolari lesioni della sostanza bianca sono stati 1,0 (95% CI, 0,5-1,9) e 0,7 (95% CI, 0,4-1,3), e per Deep sottocorticale lesioni della sostanza bianca, 1,2 (95% CI, 0,6-2,3) e 0,8 (95% CI, 0,4-1,4), rispettivamente. Anche in questo caso, non ci sono stati grandi differenze di sesso e queste associazioni.

Associazione tra la gravità di mezza età di aterosclerosi aortica e la presenza di gravi lesioni della sostanza bianca 20 anni più tardi (rischio relativo, con il 95% CI dato tra parentesi).

Discussione

Abbiamo trovato una relazione dose-dipendente tra la gravità dell’aterosclerosi aortica durante la mezza età e la presenza di lesioni della materia bianca periventricolari 20 anni dopo. Non c’era alcuna associazione tra la presenza di aterosclerosi aortica nella vita ritardo e lesioni della sostanza bianca. Un punto di forza di questo studio è il suo gran numero di partecipanti anziani della popolazione generale, comprese le persone istituzionalizzate. Un’altra caratteristica importante è che questo studio è il primo studio longitudinale nel suo genere, con un follow-up di quasi 20 anni.

Alcune limitazioni e aspetti metodologici devono essere affrontate. Il tasso di risposta complessiva è stata del 63%, e questo può aver portato a bias di selezione, in particolare tra i partecipanti più vecchi. Tuttavia, riteniamo improbabile che bias di selezione ha svolto un ruolo importante nel nostro studio, perché ci sono stati solo piccoli, non significativa, le differenze tra i partecipanti e nonparticipants. Non si può escludere la possibilità che i nostri rischi relativi sono un po ‘sottovalutati, perché abbiamo effettuato il nostro studio nei sopravvissuti degli studi 2 di base. I soggetti che erano morti fra l’esame basale e il follow-up possono aver avuto più grave aterosclerosi aortica rispetto a quelli che sono sopravvissuti.

Un’altra limitazione è che non neuroimaging era disponibile al basale dello studio. Questo rende difficile fornire la prova definitiva di una relazione temporale tra l’aterosclerosi aortica e lesioni della sostanza bianca. Per quanto riguarda la validità della valutazione radiografica della calcificazione aortica per la diagnosi di aterosclerosi, uno studio autopsia ha mostrato che radiograficamente rilevato calcificazione aortica rappresentato vero aterosclerosi intimale. 14 Rispetto al CT, è stato dimostrato che le calcificazioni visto sulla radiografia erano nella parete del vaso in tutti i casi. 22

L’associazione tra aterosclerosi aortica e lesioni della sostanza bianca cerebrale è stato trovato solo per placche aortiche in mezza età e non per quelle che si trovano nella vita ritardo. La spiegazione potrebbe essere che i soggetti che hanno già avuto l’aterosclerosi aortica lieve o grave durante la mezza età avevano progredito di più grave aterosclerosi al momento della risonanza magnetica rispetto ai soggetti con un grado simile di aterosclerosi aortica in età molto più alto. A quanto pare, ci vogliono molti anni prima che l’aterosclerosi progredisce ad una fase così grave che si riflette nel cervello. La nostra scoperta di una relazione lineare tra la gravità dell’aterosclerosi aortica e la presenza di lesioni della materia bianca supporta questa interpretazione. Un’altra spiegazione per l’associazione deboli tra aterosclerosi aortica fine-vita e lesioni della sostanza bianca potrebbe essere che in soggetti anziani, la presenza di aterosclerosi ha il potere di meno discriminante, perché molti altri fattori di rischio per lesioni della sostanza bianca coesistono.

In conclusione, il nostro studio mostra che l’aterosclerosi aortica durante la mezza età è un importante fattore di rischio per periventricolari lesioni della materia bianca nel cervello a maggior età. I nostri risultati suggeriscono che la presenza di aterosclerosi a mezza età è già predittivo per la presenza di lesioni della sostanza bianca più tardi nella vita. Qualsiasi intervento terapeutico deve pertanto preferibilmente avvenire nelle fasi iniziali di aterosclerosi.

Ringraziamenti

  • Ricevuto 9 Agosto 1999.
  • Revisione ricevuto 12 Novembre 1999.
  • Accettato 12 Novembre 1999.
  • Copyright © 2000 dalla American Heart Association

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